岩手医科大学医歯薬総合研究所、東京大学、東北大学、千葉大学、星薬科大学、株式会社CompleCureからなる共同研究グループは、HER2標的抗体ミメティクス結合薬（AMDC）とATR阻害剤を組み合わせた新しい分子標的治療戦略を開発し、HER2陽性乳がんマウスモデルにおいて100日以上にわたる完全腫瘍退縮を達成しました。
本研究では、HER2標的AMDCにDNAアルキル化剤デュオカルマイシンを搭載し（Duo-HER2）、ATR阻害剤を併用することで、DNA複製ストレスを増強し、Replication catastropheを介した強力な抗腫瘍効果が誘導されることを示しました。
また、3種類の臨床開発中ATR阻害剤すべてでAMDCとの相乗効果が確認され、細胞周期解析ではS期停止が認められました。さらに、アポトーシス解析の結果と併せて、Replication catastropheを介した細胞死が誘導されることが示唆されました。これらの結果は、AMDCとATR阻害剤との組み合わせが合成致死的に作用することを支持しています。
本成果は、HER2標的AMDCとATR阻害剤を組み合わせたDNA損傷応答（DDR）標的治療の有効性を示す非臨床Proof of Conceptであり、本研究グループでは現在、この治療コンセプトを他の分子標的AMDCへ展開する研究を進めています。
本研究成果は、2026 年7月6日に国際学術誌 Cancer Medicine にオンライン掲載されました。

【ポイント】

• 独自に開発した抗体ミメティクス結合薬（AMDC）とATR阻害剤を組み合わせることで、HER2陽性乳がんモデルにおいて100日以上の完全腫瘍退縮を達成しました。
• ATR阻害剤との併用により、がん細胞のDNA修復機能を抑え、がん細胞を効率よく死滅させる新たな作用機序を明らかにしました。
• 本研究は、AMDCとDNA損傷応答（DDR）阻害剤を組み合わせた新しい分子標的治療法の有効性を示す初めての非臨床的な実証（Proof of Concept）であり、今後、他のがんを対象としたAMDC治療への展開も期待されます。

プレスリリースはこちら