近年、認知症予防を進めるうえで、⽣活習慣病などの修正可能な危険因⼦の管理が重要視されています。しかし、認知症に強く関連するAPOE ε4 遺伝⼦型と修正可能な危険因⼦が認知症リスクに及ぼす相互的な関係については、⼗分に明らかにされていませんでした。
九州⼤学⼤学院医学研究院 衛⽣・公衆衛⽣学分野の⼆宮利治教授、熊本将也学術研究員（理化学研究所・客員研究員兼務）ら、理化学研究所⽣命医科学研究センターの桃沢幸秀副センター⻑、および弘前⼤学、岩⼿医科⼤学、⾦沢⼤学、慶應義塾⼤学、松江医療センター、愛媛⼤学、熊本⼤学、東北⼤学加齢医学研究所の研究者からなる共同研究グループは、健康⻑寿社会の実現を⽬指した⼤規模認知症コホート研究であるJPSC-AD 研究に参加した65 歳以上の地域⾼齢住⺠9,605 名を対象に、APOEε4 遺伝⼦型と修正可能な危険因⼦スコアの組み合わせと認知症との関連を検討しました。修正可能な危険因⼦スコアは、教育歴、⾼⾎圧、糖尿病、低体重、脳卒中既往、喫煙、⾝体活動を点数化したもので、0 から2 点を低スコア群、3 点以上を⾼スコア群としました。
その結果、APOEε4 遺伝⼦型⾮保因者とヘテロ接合性保因者において、修正可能な危険因⼦スコアが低い群では、⾼い群に⽐べ、認知症を有するリスクが有意に低く、脳MRI 解析において海⾺・灰⽩質容積が⼤きく、⽩質病変容積が⼩さい傾向が認められました。⼀⽅、ホモ接合性保因者では、低スコア群と⾼スコア群の間で認知症リスクや、各脳部位容積に明らかな差を認めませんでした。
なお、本研究は横断研究であるため、因果関係を論じるには限界があります。
本研究の成果は、APOEε4 ヘテロ接合性保因者など⼀定の遺伝的リスクを有する⼈においても、⽣活習慣病などの修正可能な危険因⼦の管理が、認知症のリスク低減に寄与する可能性を⽰すものです。
本研究成果は、国際学術誌Alzheimer’s & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoringに2026 年5 ⽉22 ⽇（⾦）に掲載されました。

【ポイント】

①本研究では、⼤規模認知症コホート研究であるJPSC-AD 研究に参加した65 歳以上の地域住⺠9,605名を対象に、APOEε4 遺伝⼦型別に修正可能な危険因⼦と認知症、脳画像所⾒との関連を解析した。
②その結果、APOEε4 遺伝⼦型⾮保因者およびヘテロ接合性保因者では、修正可能な危険因⼦の集積が少ないほど認知症の有病率が低かった。⼀⽅、APOEε4 ホモ接合性保因者では、修正可能な危険因⼦の集積の程度による認知症リスクの明らかな差は認められなかった。

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