リウマチ・膠原病・アレルギー内科分野

• 講座概要
• 特徴的な臨床の取り組み
• 教授挨拶
• スタッフ
• 主な研究
• 主な業績

講座概要

リウマチ・膠原病・アレルギー内科では、免疫異常という共通の病態を根底に持ち、これまで難治とされてきた多彩な疾患群に対して診療を行っています。当科で診る疾患の多くは病変が全臓器に及ぶ全身性疾患であり、当科の診療では総合的で幅広い臨床力が求められます。さらに、当科の領域では、病態解明と分子標的薬（生物学的製剤やJAK阻害薬など）の開発とが並行して進んでおり、当科診療でも分子レベルでの病態理解に基づいた臨床力が求められています。現在のリウマチ・膠原病・アレルギー領域は、他の領域に先駆けて医学研究と日常診療（医療）とが融合しつつある革新的な領域であり、これまで有効な治療法がなかった関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの免疫難病の根治が夢ではなくなってきています。当科では最新の免疫学的知識をベースとして、各疾患の根底にある免疫異常の病因・病態をよく考察して日々の診療に当たるとともに、新たな診断薬・治療薬・治療法の開発を目指して膠原病・アレルギー性疾患の医療に貢献することを目標としています。

特徴的な臨床の取り組み

リウマチ・膠原病・アレルギー科には複数の内科系リウマチ専門医が在籍し、リウマチ・膠原病に対して正確な診断ならびに病態に応じた最新の治療を行っています。また、関節リウマチや膠原病に伴う間質性肺疾患などを対象として臨床研究を行うとともに、医歯薬総合研究所との共同研究体制を構築し、臨床検体を用いたウェット研究、例えば、新規バイオマーカー測定、免疫細胞フェノタイピング、サイトカイン測定を行い、病態解明や新規創薬を目指した研究に取り組んでいます。

教授挨拶

リウマチ・膠原病・アレルギーの分野においては、長年にわたる基礎免疫学研究の成果として、生物学的製剤をはじめとする新規治療薬の実用化が進み、パラダイムシフトと呼ばれるような目覚ましい進歩をみせています。私が大学を卒業した当時は、各サイトカインがどういった生理作用をもつか、どのような病気に関わるか、ということがまだ分かっていない時代でした。私自身も大学院生として、例えばIL-6のようなサイトカインを免疫細胞に投与してJAK-STAT経路が活性化するさまを蛋白レベルで確認したり、培養液中やマウス体内の免疫細胞が活性化・分化する様子をフローサイトメトリーで観察し、新たなサイトカイン産生をELISAで定量したりしていました。あの頃の私は、最新の免疫研究の一環としてIL-6やJAK-STATに接していたはずでしたが、今の私は日々の診療のなかでIL-6やJAKといったワードをごく当たり前に耳にするようになっています。この分野はまさに日進月歩の進歩を見せており、医学研究と日常診療（医療）とが融合しながら、今後ますます発展していく分野だと思います。もしも医学生や若い医師のみなさんが、これからの医療をしっかりと理解しようとするなら、一度は研究サイドに軸足を移して学んでみてはいかがでしょうか。当科もまた、難病の診療とともに病気の本態に迫るような研究に取り組みながら、これからの医療を担う先生方と一緒に頑張っていきたいと考えています。

講座スタッフ

教授	藤本　穣	ふじもと　みのる
准教授	村田　興則	むらた　おきのり
講師	駒ヶ嶺　正嗣	こまがみね　まさつぐ
助教	大河原　知治	おおかわら　ともはる
専門研修医	昆　康弘	こん　やすひろ
大学院生	菊池　奏月	きくち　かなる
大学院生	藤田　麻依子	ふじた　まいこ
大学院生	山下　将司	やました　まさし

講座における主たる研究テーマ

1. 新たな炎症マーカーLRGの免疫難病への応用
2. リウマチ・膠原病疾患を対象とする多施設連携オミクス研究
3. 膠原病関連間質性肺疾患における新規疾患活動性バイオマーカーの探索と臨床的有用性の検討

講座の主な業績

【令和７（2025）年度】

1. *Yokouchi T, *Takahashi T, *Nishida T, *Tanaka K, *Kurokawa Y, *Yamamoto K, *Saito T, *Hagi T, *Momose K, *Yamashita K, *Makino T, *Kawai K, Serada S, Fujimoto M, *Hirota S, *Nakajima K, Naka T, *Eguchi H, *Doki Y. Targeting yes-associated protein to overcome imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumor drug-tolerant persister cells. Gastric Cancer. 2025;28(6):1101-13.
2. Suzuki Y, Serada S, Yamashita M, Kawabata K, *Takahashi T, Obata K, Jo A, Funajima E, *Doki Y, Naka T. Assessing efficacy of anti-glypican-1 antibody-drug conjugate as potential therapeutic approach for gastric cancer. Gastric Cancer. 2025;28(6):1201-12.
3. Sotodate G, Serada S, Takahashi F, Matsumoto A, Toya Y, Tsuchiya S, Fujimoto M, Naka T, Akasaka M. Umbilical Artery Leucine-Rich alpha-2 Glycoprotein as a Predictor of Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants. Pediatr Pulmonol. 2025;60(12):e71425.
4. Sotodate G, Serada S, Osakabe M, Takahashi F, Matsumoto A, Toya Y, Tsuchiya S, Fujimoto M, Naka T, Akasaka M. Predictive score using umbilical vein leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a useful biomarker for diagnosing histological chorioamnionitis in preterm infants. J Obstet Gynaecol Res. 2025;51(6):e16344.
5. *Mishima T, Fujimoto M, *Urushima H, Funajima E, Suzuki Y, Ohkawara T, Murata O, Serada S, Naka T. A Role for Leucine-Rich alpha2-Glycoprotein in Leukocyte Trafficking and Mucosal Inflammation in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2025;31(6):1637-48.

【令和６（2024）年度】

1. Uchida S, Serada S, Suzuki Y, Funajima E, Kitakami K, Dobashi K, Tamatani S, Sato Y, Beppu T, Ogasawara K, Naka T. Glypican-1-targeted antibody–drug conjugate inhibits the growth of glypican-1-positive glioblastoma.  Neoplasia. 2024 Apr;50:100982.
2. *Saito K, Fujimoto M, Funajima E, Serada S, Ohkawara T, *Ishihara M, *Yamada M, *Suzuki H, *Miya F, *Kosaki K, *Fujieda M, Naka T. Novel germline STAT3 gain-of-function mutation causes autoimmune diseases and severe growth failure. J Allergy Clin Immunol Glob. 2024 Jul 26;3(4):100312.
3. *Huynh NC, *Ling R, Komagamine M, *Shi T, *Tsukasaki M, *Matsuda K, *Okamoto K, *Asano T, *Muro R, *Pluemsakunthai W, *Kollias G, *Kaneko Y, *Takeuchi T, *Tanaka S, *Komatsu N, *Takayanagi H. Oncostatin M-driven macrophage-fibroblast circuits as a drug target in autoimmune arthritis. Inflamm Regen. 2024 Jul 31;44(1):36.
4. *Kawabata K, *Takahashi T, *Tanaka K, *Kurokawa Y, *Yamamoto K, *Saito T, *Momose K, *Yamashita K, *Makino T, *Yokouchi T, *Kawai K, Serada S, Fujimoto M, *Nakajima K, Naka T, *Eguchi H, *Doki Y. Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor promote lipid uptake and fatty acid oxidation in gastric cancer. Gastric Cancer. 2024 Nov;27(6):1258-1272.

【令和５（2023）年度】

1. *Teranishi R, *Takahashi T, *Obata Y, *Nishida T, *Okubo S, *Kazuno H, *Saito Y, Serada S, Fujimoto M, *Kurokawa Y, *Saito T, *Yamamoto K, *Yamashita K, *Tanaka K, *Makino T, *Nakajima K, *Hirota S, Naka T, *Eguchi H, *Doki Y. Combination of pimitespib (TAS-116) with sunitinib is an effective therapy for imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors. Int J Cancer. 2023 Jun 15;152(12):2580-2593.
2. *Saito Y, *Takahashi T, *Hiramatsu K, Serada S, Fujimoto M, Ohkawara T, *Sugase T, *Nishigaki T, *Tanaka T, *Miyazaki Y, *Makino T, *Kurokawa Y, *Nakajima K, *Yamasaki M, *Ishii K, *Eguchi H, *Doki Y, Naka T. Nano-particulate Toll-like receptor9 agonist potentiates the antitumor activity of anti-Glypican1 antibody. Anticancer Res. 2023 Jun;43(6):2425-2432.
3. *Watanabe T, Suzuki Y, * Kuroda H, *Hiraki H, *Suzuki A, *Tamura A, *Ieko Y, *Nishizuka SS, *Matsumoto T. Circulating Cell-Free DNA as a Biomarker for Prognosis and Response to Systemic Therapy in Patients with Unresectable Hepatocellular Carcinoma. Oncology. 2023;101(11):714-722
4. *Umezawa N, *Mizoguchi F, *Maejima Y, *Kimura N, *Hasegawa H, *Hosoya T, Fujimoto M, *Kohsaka H, Naka T, *Yasuda S. Leucine-rich alpha-2 glycoprotein as a potential biomarker for large vessel vasculitides. Front Med (Lausanne). 2023 May 5;10:1153883.
5. *Kimura A, *Takagi T, *Thamamongood T, *Sakamoto S, *Ito T, *Seki I, *Okamoto M, *Aono H, Serada S, Naka T, *Imataka H, *Miyake K, *Ueda T, *Miyanokoshi M, *Wakasugi K, *Iwamoto N, *Ohmagari N, *Iguchi T, *Nitta T, *Takayanagi H, *Yamashita H, *Kaneko H, *Tsuchiya H, *Fujio K, *Handa H, *Suzuki H. Extracellular aaRSs drive autoimmune and inflammatory responses in rheumatoid arthritis via the release of cytokines and PAD4. Ann Rheum Dis. 2023 Sep;82(9):1153-1161.
6. *Watabe T, *Kabayama K, *Naka S, *Yamamoto R, *Kaneda K, Serada S, *Ooe K, *Toyoshima A, *Wang Y, *Haba H, *Kurimoto K, *Kobayashi T, *Shimosegawa E, *Tomiyama N, *Fukase K, Naka TImmuno-PET and targeted alpha therapy using anti-glypican-1 antibody labeled with 89Zr/211At: a novel theranostics approach for pancreatic ductal adenocarcinomaJ Nucl Med. 2023 Dec 1;64(12):1949-1955.
7. Fujimoto M, Hosono Y, Serada S, Suzuki Y, Ohkawara T, Murata O, Quick A, *Suzuki K, *Kaneko Y, *Takeuchi T, Naka T. Minoru Fujimoto and Yuji Hosono contributed equally to this work. Leucine-rich α2-glycoprotein as a useful biomarker for evaluating disease activity in rheumatoid arthritis. Modern Rheumatology. 2023 Dec 23:road112.
8. Funauchi M, Serada S, *Hiramatsu K, Funajima E, *Kanda M, *Nagase Y, *Nakagawa S, Ohkawara T, Fujimoto M, Suzuki Y, *Ueda Y, *Kimura T, Naka T. Tumor cell-expressed lipolysis-stimulated lipoprotein receptor negatively regulates T cell function. Int J Cancer. 2024 Feb 1;154(3):425-433.
9. Suzuki Y, *Tasaki M, *Kakisaka K, *Nishiya M, *Nomura T, *Nakao M, *Sugawara E, *Takikawa Y, *Ueda M. Possible transmission of leukocyte chemotactic factor 2 amyloidosis after interpopulational liver transplantation. Amyloid. 2024 Mar 5:1-3.

【令和４（2022）年度】

1. ^*Kajiyama T, Serada S, Fujimoto M, Ohkawara T, ^*Komori M, ^*Hyodo M, Naka T.SOCS1 gene therapy for head and neck cancers: an experimental study.Anticancer Res.  Jul;42(7):3361-3372.（2022）
2. ^*Nagase Y, ^*Hiramatsu K, ^*Funauchi M, ^*Shiomi M, ^*MasudaT, ^*Kakuda M, ^*Nakagawa S, ^*Miyoshi A, ^*Matsuzaki S, ^*Kobayashi E, ^*Kimura T, Serada S, ^*Ueda Y, Naka T, ^*Kimura T.Anti-lipolysis-stimulated lipoprotein receptor monoclonal antibody as a novel therapeutic agent for endometrial cancer BMC Cancer. 21;22(1):679.（2022）
3. ^*Takata S, ^*Takeda Y, ^*Hirata H, ^*Shirai Y, ^*Morita T, ^*Futami Y, ^*Naito Y, ^*Masuhiro K, ^*Shiroyama T, ^*Miyake K, Naka T, ^*Kumanogoh A.Leucine-rich a-2 glycoprotein as a potential biomarker of idiopathic multicentric Castleman disease with pulmonary involvement: a single-center case-control study from Japan.J Thorac Dis. 14(5):1332-1341.（2022）
4. ^*Tsukuda TK, ^*Ohnishi H, Fujimoto M, ^*Nakatani Y, ^*Takamatsu K, Naka T, ^*Yokoyama A.Lung CCR6-CXCR3- type 2 helper T cells as an indicator of progressive fibrosing interstitial lung diseases.Sci Rep.15;12(1):19577.（2022）
5. ^*Kanda M, Serada S, ^*Hiramatsu K, ^*Funauchi M, Obata K, ^*Nakagawa S, Ohkawara T, Murata O, Fujimoto M, ^*Chiwaki F, ^*Sasaki H, ^*Ueda Y, ^*Kimura T, Naka T.Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor-targeted antibody-drug conjugate demonstrates potent antitumor activity against epithelial ovarian cancer.Neoplasia.Jan;35:100853.（2023）

【令和３（2021）年度】

1. ^*Nakajima H, ^*Nakajima K, ^*Takaishi M, ^*Ohko K, Serada S, Fujimoto M, Naka T, ^*Sano S.The skin-liver axis modulates the psoriasiform phenotype and involves leucine-rich α-2 glycoproteinJ Immunol. 2021 Apr 1;206(7):1469-1477.
2. *Koh M, *Kurokawa Y, *Kobayashi T, *Saito T, *Ishida T, Serada S, Fujimoto M, Naka T, *Wada N, *Yamashita K, *Tanaka K, *Miyazaki Y, *Makino T, *Nakajima K, *Yamasaki M, *Eguchi H, *Doki Y.Propranolol suppresses gastric cancer cell growth by regulating proliferation and apoptosis.Gastric Cancer. 2021 Sep;24(5):1037-1049
3. *Yokota K, Serada S, *Tsujii S, *Toya K, *Takahashi T, *Matsunaga T, Fujimoto M, *Uemura S, *Namikawa T, *Murakami I, *Kobayashi S, *Eguchi H, *Doki Y, *Hanazaki K, Naka T.Anti-glypican-1 antibody–drug conjugate as potential therapy against tumor cells and tumor vasculature for glypican-1 positive cholangiocarcinoma.Mol Cancer Ther. 2021 Sep;20(9):1713-1722.
4. *Shibata Y, *Nakajima H, *Nakajima K, Serada S, Fujimoto M, Naka T, *Sano S.Leucine-rich α-2 glycoprotein is a predictive marker of therapeutic efficacy of the biologics in psoriatic arthritis.Journal of Cutaneous Immunology and Allergy. 2021;4:86–88.
5. *Shinzaki S, *Matsuoka K, *Tanaka H, *Takeshima F, *Kato S, *Torisu T, *Ohta Y, *Watanabe K, *Nakamura S, *Yoshimura N, *Kobayashi T, *Shiotani A, *Hirai F, *Hiraoka S, *Watanabe M, *Matsuura M, *Nishimoto S, *Mizuno S, *Iijima H, *Takehara T, Naka T, *Kanai T, *Matsumoto T.Leucine-rich alpha-2 glycoprotein is a potential biomarker to monitor disease activity in inflammatory bowel disease receiving adalimumab: PLANET study.J Gastroenterol. 2021 Jun;56(6):560-569.
6. *Shiomi M, *Matsuzaki S, Serada S, *Matsuo K, *Mizuta-Odani C, *Jitsumori M, *Nakae R, *Matsuzaki S, *Nakagawa S, *Hiramatsu K, *Miyoshi A, *Kobayashi E, *Kimura T, *Ueda Y, *Yoshino K, Naka T, *Kimura T.CD70 antibody-drug conjugate: A potential novel therapeutic agent for ovarian cancer.Cancer Sci. 2021 Sep;112(9):3655-3668.
7. *Munekage E, Serada S, *Tsujii S, *Yokota K, *Kiuchi K, *Tominaga K, Fujimoto M, *Kanda M, *Uemura S, *Namikawa T,  *Nomura T，*Murakami T, *Hanazaki K, Naka T.A glypican-1-targeted antibody-drug conjugate exhibits potent tumor growth inhibition in glypican-1-positive pancreatic cancer and esophageal squamous cell carcinoma.Neoplasia. 2021 Jul 28;23(9):939-950
8. *Yanai S, *Shinzaki S, *Matsuoka K, *Mizuno S, *Iijima H, Naka T, *Kanai T, *Matsumoto T.Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein May Be Predictive of the Adalimumab Trough Level and Antidrug Antibody Development for Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Sub-Analysis of the PLANET Study.Digestion. 2021 Jul 16:1-9.
9. *Tsujii S, Serada S, Fujimoto M, *Uemura S, *Namikawa T, *Nomura T，*Murakami I, *Hanazaki K, Naka T.Glypican-1 is a novel target for stroma and tumor cell dual-targeting antibody-drug conjugates in pancreatic cancer.Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2495-2505.
10. *Ishida T, *Takahashi T, *Kurokawa Y, *Nishida T, *Hirota S, Serada S, Fujimoto M, Naka T, *Teranishi R, *Saito T, *Yamashita K, *Tanaka K, *Yamamoto K, *Makino T, *Yamasaki M, *Nakajima K, *Eguchi H, *Doki Y.Targeted therapy for drug-tolerant persister cells after imatinib treatment for gastrointestinal stromal tumours.Br J Cancer. 2021 Nov;125(11):1511-1522.
11. *Nakatani K, Serada S, Fujimoto M, *Obata K, *Ohkawara T, *Sasabe E, *Yamamoto T, Naka T.Gene therapy with SOCS1 induces potent preclinical antitumor activities in oral squamous cell carcinoma.Journal of Oral Pathology and Medicine. 2022 Feb;51(2):126-133.