医療薬科学講座 薬物代謝動態学

イメージ写真(薬物代謝動態学分野)

講座概要

投与された薬がその効果を発揮するためには、標的となる部位に適切な量が到達し、適切な時間だけ作用し続ける必要があります。薬の体内での動き(薬物動態)は、治療の効果や副作用の発現を決める重要な要素になるのです。医薬品の開発に携わる研究者や臨床現場で医薬品の適正な使用が求められる薬剤師は、薬物動態学の理論を基本から学び、薬物治療における問題を解決する能力が求められるのです。

教授挨拶

Base
幅野 渉 教授

薬物代謝動態学分野の教員は、教授:幅野渉、講師:寺島潤の二名です。
薬物動態とは薬が体内に入った後の動く様(さま)のことです。この「動き」には、薬の移動の他に、薬が代謝によって別の形に変わることも含まれます。例えば、錠剤1錠は膨大な数の薬物分子から成ります。体内入ったこの分子たちが時間をかけて血液中に吸収されます。そして血流に乗って全身を循環する間に、さまざまな臓器に入り組織との間で行き来をします。このとき標的となる場所に到達した一部の薬の分子が薬理作用を示して効果を発揮することになります。しかし、これらの薬の分子はいつまでも体内に留まり続けることはありません。一部の分子は腎臓から尿といっしょに体外に出ていきます。また、一部の分子は肝臓を通過する間に酵素と出会い、代謝を受けて別の形に姿を変え作用を失います(これらの代謝物の多くも尿中から出ていきます)。薬は我々の体にとっては異物でもあるため、腎臓や肝臓のはたらきによって守られているわけです。
薬物動態学は、血液中や尿中の薬の濃度を手掛かりに体内の薬の動きを推測し、有効で安全な薬物治療に貢献することを目指す学問です。

講座スタッフ

教授幅野 渉はばの わたる
講師寺島 潤てらしま じゅん
大学院生岩本 佳幸いわもと よしゆき

講座における主たる研究テーマ

  1. エピジェネティクス機構に着目して、薬物の代謝動態が変動するメカニズムを調べています。
  2. 各種ストレスに対する細胞の応答性を解析して、核内受容体による制御メカニズムを調べています。
  3. 人工的に3次元がん細胞塊を作り、抗がん剤に対するがん細胞の応答を解析しています。
  4. 人工的な3次元がん細胞塊から抗がん剤耐性がん細胞を作り、抗がん剤耐性のメカニズムを調べています。

講座の主な業績

  1. Sugai T, Osakabe M, Uesugi N, Habano W, Yanagawa N, Suzuki H: Comprehensive analyses of somatic copy number alterations and mutations based on the adenoma-carcinoma sequence. Genes. Chromosomes. Cancer. 63(9): e23267 (2024).
  1. Onodera R, Jimma Y, Suzuki A, Habano W, Ozawa S, Terashima J: The regulation pathway of VEGF gene expression Is different between 2D cells and 3D spheroids in human lung cancer cells. Biol. Pharm. Bull. 46: 608-613 (2023).
  2. Terashima J, Onodera R, Miura T, Habano W, Ozawa S: Potential risks present in selecting control gene for quantitative RT-PCR: Example of measurement using 2D cells and 3D spheroid of esophageal cancer cells. Tissue Culture Res. Commun. 41: 1-9 (2023).
  3. Sugimoto R, Uesugi N, Yamada N, Osakabe M, Baba S, Yanagawa N, Akiyama Y, Habano W, Sasaki A, Oda Y, Sugai T: Gastroblastoma mimics the embryonic mesenchyme of the foregut: a case report. Diagn. Pathol. 18(1): 24 (2023).
  1. Habano W, Miura T, Terashima J, Ozawa, S: Aryl hydrocarbon receptor as a DNA methylation reader in the stress response pathway. Toxicology. 470: 153154 (2022).
  1. Ozawa S, Miura T, Terashima J, Habano W.: Cellular irinotecan resistance in colorectal cancer and overcoming irinotecan refractoriness through various combination trials including DNA methyltransferase inhibitors: a review. Cancer Drug Resist. 4(4): 946-964 (2021).
  2. Miura T, Onodera R, Terashima J, Ozawa S, Habano W.: β-Naphthoflavone-induced upregulation of CYP1B1 expression is mediated by the preferential binding of aryl hydrocarbon receptor to unmethylated xenobiotic responsive elements. Exp Ther Med. 22(6): 1410 (2021).
  3. Sugai T, Osakabe M, Habano W, Tanaka Y, Eizuka M, Sugimoto R, Yanagawa N, Matsumoto T, Suzuki H.: A genome-wide analysis of the molecular alterations occurring in the adenomatous and carcinomatous components of the same tumor based on the adenoma-carcinoma sequence. Pathol Int. 71(9): 582-593 (2021).
  4. Ozawa S, Miura T, Terashima J, Habano W, Ishida S.: Recent progress in prediction systems for drug-induced liver injury using in vitro cell culture. Drug Metab Lett. 14(1): 25-40 (2021).
  5. Sugimoto R, Habano W, Yanagawa N, Akasaka R, Toya Y, Sasaki A, Matsumoto T, Sugai T.: Molecular alterations in gastric cancer and the surrounding intestinal metaplastic mucosa: an analysis of isolated glands. Gastric Cancer. 24(2): 382-391 (2021).